GLP-1, GIP und Glucagon sind körpereigene Hormone, die an der Stoffwechselregulation beteiligt sind. Sie tragen zur Abstimmung von Appetit, Blutzuckerkontrolle, Insulinausschüttung, Energienutzung und der Verwertung von Nährstoffen nach der Nahrungsaufnahme bei.

GLP-1 kann bei erhöhtem Blutzuckerspiegel die Insulinausschüttung fördern und den Appetit verringern. GIP ist ein weiteres Inkretinhormon, das nach der Nahrungsaufnahme zur Insulinsignalisierung beiträgt. Glucagon reguliert den Blutzuckerspiegel, indem es der Leber signalisiert, gespeicherte Glukose freizusetzen, und kann zudem den Energieverbrauch beeinflussen. Gemeinsam werden diese Signalwege als potenzielle Ansatzpunkte für die Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes erforscht.

Die Forschung zu Triple-Agonisten zielt darauf ab, alle drei Rezeptoren mit einer einzigen Wirkstoffverbindung zu aktivieren. Retatrutid ist das am weitesten entwickelte Beispiel und befindet sich weiterhin in der klinischen Entwicklung für die Behandlung von Adipositas, Typ-2-Diabetes und damit verbundenen Stoffwechselerkrankungen. Veröffentlichte Ergebnisse einer Phase-2-Studie zeigten eine beträchtliche durchschnittliche Gewichtsabnahme bei der höchsten untersuchten Dosis; die klinische Entwicklung zur Bewertung der Langzeitsicherheit, der Behandlungsergebnisse und der geeigneten medizinischen Anwendung dauert jedoch an.